لطالما كانت احتمالية النجاة من سرطان البنكرياس منخفضة للغاية. فمن بين المرضى الذين شُخِّصت إصابتهم بسرطان البنكرياس النقيلي بين عامي 2015 و2021، توفي حوالي 97% منهم في غضون خمس سنوات من تشخيصهم.
يُعد سرطان البنكرياس من الأمراض الفتاكة، ويعود ذلك جزئياً إلى عدم وجود فحوصات كشف فعّالة، ونادراً ما يُسبب أعراضاً ملحوظة في مراحله المبكرة. فعندما تظهر على المريض علامات مثل اليرقان (اصفرار الجلد) أو ألم في البطن، يكون السرطان قد انتشر في الغالب إلى أعضاء أخرى.
بصفتي طبيبًا متخصصًا في أورام الجهاز الهضمي وباحثًا متخصصًا في التجارب السريرية في مراحلها المبكرة، فقد لمستُ الحاجة الماسة إلى علاجات أكثر فعالية لمرضى سرطان البنكرياس. ولعقود طويلة، كان يُعتقد أن استهداف الآلية المركزية المسببة لغالبية حالات سرطان البنكرياس أمرٌ مستحيل.
ومع ذلك، فإن هذا السرد يتغير بسرعة مع دواء تمت الموافقة عليه في 26 أغسطس 2026، والذي يمكنه إيقاف البروتين الرئيسي الذي يحفز سرطان البنكرياس، مما يؤدي إلى مضاعفة معدلات البقاء على قيد الحياة تقريبًا للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من المرض.
الأورام "غير القابلة للعلاج"
لطالما اعتمد العلاج القياسي لسرطان البنكرياس المتقدم على العلاج الكيميائي، وهو عبارة عن أدوية قوية مصممة لقتل الخلايا سريعة الانقسام. ورغم أن العلاج الكيميائي قد يبطئ من تطور المرض، إلا أن فعاليته غالباً ما تكون محدودة بسبب قدرة خلايا سرطان البنكرياس على تطوير مقاومة لهذه الأدوية. يكمن سر نجاح سرطان البنكرياس في جيناته. إذ أن أكثر من 90% من أورام البنكرياس ناتجة عن طفرات في جين يُسمى KRAS. هذا الجين مسؤول عن ترميز بروتينات تعمل كمفاتيح تتحكم في نمو الخلايا. عندما يُصاب جين KRAS بطفرة، يبقى هذا المفتاح عالقًا في وضع التشغيل، مما يُحفز الخلايا السرطانية على التكاثر بلا توقف. لعقود من الزمن، اعتبر العلماء أن KRAS "غير قابل للاستهداف الدوائي". سطح البروتين أملس بشكل استثنائي، ويفتقر إلى الجيوب الجزيئية التي تتطلبها الأدوية القياسية للارتباط بها وإيقاف تشغيل المفتاح.
لأن الأدوية الحالية لم تتمكن من استهداف هذا البروتين، فقد اعتمد علاج سرطان البنكرياس بشكل أساسي على أدوية سامة تعمل كأدوات غير فعالة أكثر من كونها أدوات دقيقة.
ويحاول العلاج الكيميائي السيطرة على المرض من خلال تدمير الخلايا على نطاق واسع، مما يُسبب أضرارًا جانبية كبيرة للأنسجة السليمة، ويؤدي إلى آثار جانبية.
ما هو Daraxonrasib؟
يمثل دواء جديد يسمى Daraxonrasib تقدماً حاسماً في علاج سرطان البنكرياس النقيلي.
يُؤخذ دواء Daraxonrasib يوميًا عن طريق الفم. وبدلًا من الارتباط المباشر ببروتين KRAS، يرتبط بجزيء يُسمى Cyclophilin A في الخلايا، وهو جزيء يُساعد على طي البروتينات إلى بنيتها ثلاثية الأبعاد النهائية. وبذلك، يتمكن هذا المركب البروتيني من الارتباط ببروتين KRAS النشط، مما يُعطّل قدرته على إرسال إشارات إلى الخلايا السرطانية للتكاثر.
أعلنت شركة Revolution Medicines، المطورة للدواء، في 31 مايو/أيار 2026، نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي أجريت على 500 مريض مصاب بسرطان البنكرياس النقيلي ممن سبق لهم تلقي علاج. وبالمقارنة مع العلاج الكيميائي التقليدي، ضاعف دواء Daraxonrasib معدل البقاء على قيد الحياة تقريبًا، من 6.7 أشهر إلى 13.2 شهرًا بعد التشخيص.
وبشكل عام، قلل Daraxonrasib من خطر الوفاة لدى مرضى سرطان البنكرياس النقيلي بنسبة 60%.
أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هو الطفح الجلدي البارز، الذي أصاب أكثر من 86% من المرضى المشاركين في الدراسة. كما عانى المرضى بشكل متكرر من التهاب الفم - وهو عبارة عن تورم مؤلم وتقرحات داخل الفم - بالإضافة إلى الإسهال والغثيان والقيء. ومع ذلك، كان المرضى الذين يتناولون Daraxonrasib أقل عرضة بكثير للتوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية الشديدة مقارنةً بالعلاج الكيميائي، كما تحسنت جودة حياتهم مع انخفاض الألم.
الخطوات التالية لداراكسونراسيب
مع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء Daraxonrasib في أغسطس 2026، سيتمكن المرضى المؤهلون من تلقي هذا الدواء لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي. وستوفر هذه الموافقة بيانات واقعية بالغة الأهمية، قد تُسهم في تحسين الممارسات الطبية وتوجيه الأبحاث المستقبلية.
نتوقع في المستقبل زيادة في التجارب السريرية التي تستكشف العلاجات المركبة، والتي تجمع بين مثبطات KRAS مثل Daraxonrasib وأدوية أخرى لمنع الأورام من تطوير مقاومة لها، ولإطالة أمد البقاء على قيد الحياة. إضافةً إلى ذلك، هناك العديد من مثبطات "الجيل التالي" قيد التطوير، والتي قد تكون أكثر فعالية مع الحد من الآثار الجانبية السامة.
يُثبت اعتماد دواء Daraxonrasib أن الطب الدقيق قد دخل حقبة جديدة في علاج سرطان البنكرياس. وهذا يمهد الطريق لأدوية أكثر تخصيصًا واستهدافًا وفعالية في المستقبل، مما سيمنح الأمل للمرضى وعائلاتهم الذين يستحقون أفضل رعاية ممكنة لعلاج هذا المرض المعقد والوقاية منه.
