بدأ فهمنا لاضطراب الصداع النصفي أخيرًا في التحول، مما أدى إلى قلب الأفكار حول ما هو عرض وما هو محفز، وأي جزء من الدماغ هو المفتاح لتطوير علاجات فعالة.
مرتين أسبوعياً تقريباً، أشعر وكأن هناك فراغاً زائداً بين دماغي وجمجمتي في الجانب الأيسر من رأسي. عندما أميل رأسي، يمتلئ هذا الفراغ بألم خفيف أشبه بالسائل. يتسلل الألم خلف مقلة عيني، حيث يستقر كخنجر، ثم يمتد إلى أسفل حتى فكي. أحياناً أشعر بحرقة ورنين في مؤخرة رأسي إذا حدقت. وفي أحيان أخرى، أشعر بنبضات ودقات مكتومة، كما لو كان يطرق ويطلب الخروج.
كلما تركت الألم يشتد قبل تناول دوائي، كلما استغرق الأمر وقتًا أطول للسيطرة عليه، وازدادت احتمالية عودته بمجرد زوال مفعول الحبوب. إنه صداع نصفي.
سيجد أكثر من 1.2 مليار شخص حول العالم أنفسهم في تجربة مشابهة لتجربتي. يُعدّ هذا المرض العصبي ثاني أكثر أسباب الإعاقة شيوعاً في العالم.
ومع ذلك، ورغم شيوعه وآثاره المنهكة، لا يزال الصداع النصفي لغزًا محيرًا.
هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها ماهية الصداع النصفي في الواقع، وما الذي يسببه، وما الذي يمكن فعله للقضاء على هذه الحالة من حياة المرضى.
يقول غريغوري دوسور، رئيس قسم العلوم السلوكية والدماغية في جامعة تكساس في دالاس بالولايات المتحدة: "أود أن أقول إنها ربما تكون من بين أكثر الاضطرابات العصبية التي لا يتم فهمها بشكل جيد، أو الاضطرابات بشكل عام".
بدأ الباحثون الآن في كشف أسباب الصداع النصفي، بل وتمكنوا مؤخرًا من رصد حدوثه في الوقت الفعلي على شكل إشارات كهربائية في دماغ المريض.
ومن خلال إجراء دراسات على الجينات والأوعية الدموية والتركيبة الجزيئية التي تدور في رؤوس المرضى، يقترب العلماء شيئًا فشيئًا من فهم سبب حدوث الصداع النصفي، وكيفية علاجه، ولماذا هو - بعيدًا عن كونه مجرد صداع مزعج - تجربة مزمنة تؤثر على الجسم بأكمله.
لماذا يصعب دراسة الصداع النصفي؟
ابتداءً من القرنين الثامن عشر والتاسع عشر، كان يُنظر الى الصداع النصفي عادةً على انه نزوة أنثوية، تصيب فقط النساء الذكيات والساحرات والجميلات ذوات "الشخصية المصابة بالصداع النصفي".
ورغم أن ثلاثة ارباع مرضى النصفي من الإناث، إلا أن هذه الوصمة التس استمرت لقرون طويلة أعاقت الأبحاث المتعلقة بالصداع النصفي، وأدت إلى نقص مزمن في تمويلها.
تقول تيشامي مونتيث، رئيسة قسم الصداع في النظام الصحي بجامعة ميامي في الولايات المتحدة: "كان الناس ينظرون إليه على أنه مرض هستيري". وحتى اليوم، لا تزال قلة قليلة من الجامعات تمتلك مراكز أبحاث متخصصة في الصداع النصفي، كما أنلبلستثمارات في هذا المجال ضئيلة مقارنة بمجالات بعض الأمراض العصبية الأخرى.
ومع ذلك، يؤكد مونتيث أن العبء النفسي والجسدي والاقتصادي للصداع النصفي حقيقي للغاية. فبينما يشيع الصداع النصفي خلال سنوات الإنتاجية الأولى للشخص، بين منتصف العشرينات ومنتصف الخمسينات، يكون الأشخاص المصابون به أكثر عرضة للتغيب عن العمل، وفقدان وظائفهم، والتقاعد المبكر.
وتشير بيانات من المملكة المتحدة إلى أن تكلفة علاج شخص يبلغ من العمر 44 عامًا ويعاني من الصداع النصفي على الحكومة تبلغ 19,823 جنيهًا إسترلينيًا (27,300 دولارًا أمريكيًا) إضافية سنويًا مقارنةً بشخص لا يعاني منه، ما يعني أن تكلفة الصداع النصفي على الاقتصاد العام تبلغ 12 مليار جنيه إسترليني (17 مليار دولار أمريكي) إجمالًا كل عام.
أحد التحديات التي تواجه دراسة الصداع النصفي هو مدى اتساع نطاق الأعراض.
كحال معظم المصابات بالصداع النصفي، فأنا امرأة في سن الإنجاب. تُعدّ نوبات الصداع النصفي جزءاً لا يتجزأ من حياتي عند بدء الدورة الشهرية. عادةً ما يصيبني الصداع في الجانب الأيسر من جسمي، ويزداد سوءاً مع الحركة. يسبق ذلك حساسية شديدة للروائح، وأحياناً أشعر بتيبس في كتفي وذراعي الأيسر.
لكن بعض المرضى الآخرين يعانون من أعراض تشمل الغثيان والقيء ، والدوار، وآلام المعدة، وزيادة الحساسية للضوء والصوت.
ويعاني أكثر من نصف المرضى من إرهاق شديد، بينما يشعر البعض الآخر برغبة شديدة في تناول أطعمة معينة. ويجد آخرون أنفسهم يتثاءبون بكثرة في المراحل المبكرة. ويعاني حوالي225% من المرضى من هالات، وهي عبارة عن رؤى عبارة عن ومضات ساطعة حادة أو ضبابية تشبه تسرب الضوء من كاميرا الفيلم.
يقول دوسور: "إن نوبة الصداع النصفي بأكملها أمر معقد للغاية. إنها ليست مجرد ألم. إنها سلسلة كاملة من الأحداث التي تحدث قبل وقت طويل من بدء الصداع".
تتنوع العوامل التي يُعتقد أنها تُثير نوبة الصداع النصفي: فقلة النوم والصيام يُحفزان الصداع لديّ بالتأكيد، بينما يُشير مرضى آخرون إلى أن الشوكولاتة أو الجبن المُعتق أو القهوة أو النبيذ الأبيض تُحفز نوباتهم. ويبدو أن التوتر مُرتبط ارتباطاً وثيقاً بالصداع النصفي لدى غالبية المرضى، ومن المثير للاهتمام أن التخلص من التوتر يرتبط به أيضًا - وهذا ما يُفسر شيوع نوبات الصداع النصفي في عطلة نهاية الأسبوع.
المحفزات مقابل الأعراض
بينما ظل العلماء الذين يدرسون الصداع النصفي في حيرة من أمرهم بسبب المجموعة الهائلة من المحفزات المتنوعة، تشير مجموعة متزايدة من الأبحاث الآن إلى أن العديد من هذه المحفزات قد تكون مجرد مظاهر للأعراض المبكرة.
قد يبحث المريض لا شعوريًا عن أطعمة معينة في المراحل المبكرة جدًا من النوبة، كالشوكولاتة أو الجبن مثلاً. وهذا يعني أنه من السهل ربط تناول هذا الطعام بمحفز النوبة، لكن النوبة قد تكون قد بدأت بالفعل، كما تقول ديبي هاي، أستاذة علم الأدوية والسموم في جامعة أوتاغو في دنيدن، نيوزيلندا.
شخصياً، لطالما تساءلتُ عما إذا كان العطر مسؤولاً عن نوبات الصداع النصفي التي أعاني منها. مع ذلك، فأنا أستخدم العطر يومياً، وأدرك أنني لا ألاحظ رائحته إلا عندما تُصيبني النوبة فعلاً، فأحاول إلقاء اللوم عليه. أما إذا لم أُصب بنوبة صداع نصفي، فلا أميل إلى التركيز كثيراً على رائحتي.
يقول بيتر غودسبي، أستاذ علم الأعصاب في كلية كينغز كوليدج لندن بالمملكة المتحدة: "حسنًا، هذا مثال كلاسيكي، ومن المحتمل أن يكون الإسناد السببي خاطئًا. ماذا لو، بدلًا من ذلك، خلال المرحلة التمهيدية للنوبة، كنت حساسًا للروائح، ولاحظت روائح لم تكن لتلاحظها عادةً؟"
قام غودسبي بتحليل صور الدماغ لمرضى الصداع النصفي الذين يشعرون بأن الضوء يُحفز نوباتهم، وقارنها بمرضى لا يميلون إلى إلقاء اللوم على الضوء في بدء آلامهم. ووجد أن المجموعة الأولى فقط هي التي أظهرت فرط نشاط في الجزء المسؤول عن الرؤية في الدماغ قبيل نوبة الصداع النصفي مباشرةً، مما يشير إلى أنهم، في تلك اللحظة، كانوا مُهيئين بيولوجيًا ليكونوا أكثر حساسية للضوء من نظرائهم. ويقول غودسبي: "لا شك أن هناك شيئًا ما يحدث على المستوى البيولوجي".
لكن السعي لاكتشاف تلك الآلية البيولوجية الكامنة كان رحلة طويلة.
الأصل الجيني للصداع النصفي
تُظهر الدراسات التيأجريت على التوائم وجود عامل وراثي قوي، فإذا كان أحد والديك أو أجدادك مصاباً بالصداع النصفي، فمن المرجح إحصائيًا أن ترث هذه الحالة العصبية أيضًا. ويبدو أن الجينات الموروثة تلعب دورًا في ما يُقدّر بنحو 60-30% من الأشخاص الذين يعانون من الصداع النصفي، بينما تُعزى النسبة المتبقية إلى عوامل خارجية تراكمية أخرى، مثل تاريخ الحياة والبيئة والسلوك، كما يقول ديل نيهولت، عالم الوراثة في جامعة كوينزلاند للتكنولوجيا في أستراليا.
يُجري نيهولت فحوصاتٍ لآلاف الأشخاص للعثور على الجينات المسؤولة عن هذا المرض، لكنه يقول إن البحث كان "أكثر تعقيدًا مما كنا نأمل". في عام 2022، قام بتحليل جينات 100ألف مريض بالصداع النصفي، وقارنها بجينات 770 ألف شخص لا يعانون من الصداع النصفي.
حدد 123 "موقع خطر" - اختلافات طفيفة في الحمض النووي للأفراد - مرتبطة بالصداع النصفي. ويجري الآن اختبارًا آخر على 300 ألف مريض بالصداع النصفي على أمل العثور على المزيد. ويُقدّر أن "هناك على الأرجح آلافًا منها".
كشف تحليل نيهولت بالفعل أن بعض المؤشرات الجينية المرتبطة بالصداع النصفي تبدو مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالاكتئاب والسكري ، فضلًا عن حجم بعض التراكيب في الدماغ. ويشتبه نيهولت في وجود محموعة من الطرق التي يمكن أن تظهر بها هذه المجموعات الجينية نفسها كحالات مرضية مختلفة في الواقع، نظراً لتأثيرها على الدماغ. ( مع ذلك، لم يتمكن الفريق حتى الآن من تحديد أي من الجينات المحددة المؤثرة بشكل دقيق بما يكفي لتطوير أدوية فعالة).
الدم مقابل الدماغ
نظراً لطبيعة الصداع النابضة التي يعاني منها الكثيرون، كان يُعتقد سابقاً أن أحد الأسباب الرئيسية لنوبات الشقيقة هو توسع الأوعية الدموية المؤدية الى الدماغ، مما يؤدي الى تدفق الدم بغزارة.
لكن العلماء لم يتمكنوا قط من إيجاد علاقة قاطعة بين تدفق الدم وبداية الشقيقة. يقول دوسور: "لا يمكن أن يكون الأمر بهذه البساطة، كأن نقول: 'وعاء دموي يفعل كذا وكذا'. يمكنك إعطاء كل إنسان على وجه الأرض دواءً يُسبب توسع الأوعية الدموية، ولن يُصاب الجميع بالشقيقة".
لا يعني هذا أن الأوعية الدموية لا علاقة لها بالصداع النصفي: فالعديد من الجينات التي اكتشفها نيهولت في الاختبار الجيني لأصول الصداع النصفي هي جينات تُساعد في تنظيم الأوردة. تتوسع الأوعية الدموية بشكل غير طبيعي أثناء النوبات، ويمكن تقليص حجمها بالأدوية لتخفيف ألم الصداع النصفي.
لذا، فبينما تُشارك الأوعية الدموية بالتأكيد في نوبة الصداع النصفي، إلا أنها قد لا تكون السبب. يقول دوسور إن تأقيرها على الصداع النصفي قد يكون بسبب عوامل خفية أخرى، مثل إطلاق غير طبيعي لجزيئات مُسببة للألم في جدران الأوردة أو إشارات أخرى تُرسل من الأوردة إلى الدماغ. أو قد يكون توسعها مجرد عرض من أعراض الصداع النصفي وليس سببًا له.
يقول غودسبي: "يقع الصداع النصفي عند نقطة التقاء ما يُعرف بعلم الأعصاب والطب النفسي". ويجد العلماء في مدرسته الفكرية ارتباطات بين الصداع النصفي وحالات مثل النوبات والصرع والسكتة الدماغية. ويضيف غودسبي: "يكمن التحدي في كل ما يتعلق بالجهاز العصبي المركزي في تحليل مكوناته"، بدءًا من الوحدات الخلوية الأساسية للدماغ، وبنيته، وكيفية انتقال الإشارات الكهربائية عبر الخلايا العصبية.
صنع موجات دماغية
النظرية السائدة لدى العلماء الذين يدرسون دور الدماغ في الصداع النصفي هي أن النوبة عبارة عن موجة كهربائية بطيئة وغير طبيعية تنتشر عبر قشرة الدماغ، تُعرف باسم الاكتئاب القشري المنتشر. تعمل هذه الموجة على كبح نشاط الدماغ، مما يؤدي إلى تنشيط الأعصاب الحسية للألم المجاورة، وبالتالي إطلاق الإنذار وتحفيز الالتهاب.
يقول مايكل موسكوفيتز، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد في كامبريدج، ماساتشوستس، بالولايات المتحدة الأمريكية، إن موجة الاكتئاب القشري المنتشر "تُطلق أنواعًا مختلفة من الجزيئات الضارة في الدماغ".
لكن لماذا تبدأ هذه الموجة الشاذة؟ وإلى أين تنتشر؟ وكيف تؤدي هذه الموجة الكهربائية إلى كل هذه الأعراض؟ لا يزال من الصعب تحديد ذلك بدقة. في مارس 2025، رصد العلماء الموجة في الوقت الفعلي أثناء مراقبة دماغ مريضة تبلغ من العمر 32 عامًا استعدادًا لعملية جراحية. تم التقاط الموجة من خلال 95 قطبًا كهربائيًا تم إدخالها عبر جمجمتها.
انتشرت الموجة من قشرتها البصرية - وهو ما يفسر سبب حساسية بعض الأشخاص للضوء ورؤية الهالات، كما يقول موسكوفيتز - ثم استمرت لمدة 80 دقيقة أخرى في جميع أنحاء الدماغ.
يُفسر التباين في طبيعة الموجة سببَ إصابة بعض الأشخاص بهالة فقط، بينما يُصاب آخرون بهالة قبل الصداع، وهناك من يُصابون بالصداع قبل الهالة، كما يقول موسكوفيتز، فالأمر يعتمد على أنماط الموجة. ومع ذلك، لا يزال الاكتئاب القشري المنتشر يُفسر الأعراض العصبية الأخرى التي تحدث أثناء نوبة الشقيقة، مثل التعب، والتثاؤب، والتشوش الذهني، والرغبة الشديدة في تناول أنواع معينة من الطعام.
أشارت دراسة أخرى شملت مريضًا واحدًا فقط إلى أن منطقة صغيرة في عمق الدماغ تُسمى الوطاء (تحت المهاد) تنشط بشكل غير طبيعي قبل يوم كامل من نوبة الصداع النصفي. فالوطاء، في نهاية المطاف، يشارك أيضًا في استجابات التوتر ودورة النوم والاستيقاظ، وهما من المحفزات الشائعة للصداع النصفي. لكن هناك حاجة إلى دراسات أوسع لفهم دوره بشكل كامل.
لكن الأهم من ذلك، أن ألم الشقيقة لا يتركز في القشرة البصرية ولا في منطقة ما تحت المهاد. يُشعر بالصداع في الألياف العصبية للأغشية السحائية -وهي الغشاء الخارجي السميك الهلامي ثلاثي الطبقات للدماغ - وعبر حزمة عصبية سميكة تُسمى العقدة الثلاثية التوائم، والتي تربط الأغشية السحائية بالمؤثرات القادمة من الوجه وفروة الرأس والعينين. لهذا السبب أشعر بنوبة الشقيقة خلف محجر عيني وصولاً إلى فكي.
لذلك يعتقد بعض العلماء أن هذا الكيس اللزج المحيط بالدماغ قد يحمل مفتاح فهم الصداع النصفي بدلاً من ذلك.
ادخل الأغشية السحائية
تمتلئ الأغشية السحائية بخلايا مناعية وظيفتها حماية الدماغ، وعندما تُثار هذه الخلايا، تُطلق جزيئات تُحفز التهابًا قد يُؤثر على الخلايا العصبية في الجانب الآخر من الأغشية السحائية.
ويطرح دوسور وأخرون فرضية مفادها أن فرط نشاط هذه الخلايا المناعية قد يكون سببًا في حدوث الصداع النصفي. وقد يُفسر هذا سبب شيوع نوبات الصداع النصفي إحصائياً لدى المصابين بالتهاب الأنف التحسسي وحمة القش، وانتشارها بشكل أكبر خلال موسم الحساسية، إذ قد تُحفز مسببات الحساسية، كحبب اللقاح، هذه الخلايا المناعية.
توجد دلائل أخرى تشير إلى أن الأغشية السحائية قد تكون حلقة الوصل الأساسية بين المحفزات البيئية وما يحدث لاحقًا في الدماغ. تنتشر على طول هذا الغشاء تراكيب قادرة على رصد التغيرات في الحموضة، والتي قد تنجم عن تقلبات فسيولوجية، أو التهاب محيط بالدماغ، أو موجة كهربائية شاذة تثبط نشاط الدماغ. عندما ترصد هذه التراكيب زيادة حموضة الأغشية السحائية، فإنها ترسل إشارات كهربائية لتنشيط ألياف الألم المسؤولة عن نوبات الصداع النصفي.
تستجيب أجزاء أخرى من الأغشية السحائية للحرارة والبرودة بطريقة مماثلة. قد يساعد هذا في تفسير سبب شعور بعض المرضى بالراحة من الصداع باستخدام كمادات الثلج أو الوسائد الساخنة.
غالباً ماتُعتبر التقلبات الهرمونية من الأسباب أيضاً. إذ تُبلغ العديد من المريضات عن نوبات الصداع النصفي في بداية الدورة الشهرية، وقد أظهرت الأبحاث أن مجموعة من الجزئيات تُعرف باسم البروستاجلاندينات يمكن أن يكون لها تأثير كبير على توسع الأوعية الدموية في الدماغ.
مزيج جزيئات الصداع النصفي
من المرجح أن تتفاعل كل هذه العوامل المتغيرة بطريقة مترابطة. تقول أمينة برادان، مديرة مركز علم الأدوية السريرية في جامعة واشنطن في سانت لويس بالولايات المتحدة: "أعتقد أنه في نهاية المطاف، قد يكون هناك عامل مشترك واحد، ولكن هناك مسارات متعددة للإصابة بالصداع النصفي. بل ربما أكثر من ذلك، أعتقد أن الأمر يختلف من شخص لآخر. فهناك طرق متعددة للإصابة بالصداع النصفي، ولكل شخص مجموعة من العوامل المؤثرة."
مع ذلك، لم ينتهِ البحث عن مؤشر حيوي جزيئي معياري وموضوعي لما يجعل الدماغ مصابًا بالصداع النصفي، وقد جاء أحد أهم الإنجازات في السنوات الأخيرة من البحث عن جزيء كهذا. فقد حدد الباحثون مستويات عالية بشكل غير عادي من نوع من النواقل العصبية يُسمى ببتيدات الكالسيتونين المرتبطة بالجين، أو CGRPs. تعمل هذه البروتينات الصغيرة كمفاتيح تحكم في شدة نشاط الخلايا العصبية وحساسيتها. وخلال نوبة الصداع النصفي، بدت مستويات هذه البروتينات أعلى، ولكنها بدت أيضًا أعلى لدى الأشخاص الذين يعانون من الصداع النصفي حتى في غير أوقات النوبة، وفقًا لبحث أجراه غودسبي وفريقه.
أدت هذه الرؤية إلى ظهور أدوية جديدة في السوق تستهدف مستقبلات الببتيد المرتبط لجين الكالسيتونين.
إما لوقف نوبة الصداع النصفي في مهدها أو لمنعها، وهو تقدم دوائي ساهم بالفعل في تخفيف آلام شريحة واسعة من المرضى بطرق لم تُجدِ معها التدخلات الأخرى نفعًا. في دراسة أُجريت وشملت أكثر من 570 مريضًا يتناولون CGRP لمدة عام، حقق 70% منهم انخفاضًا بنسبة 75% في وتيرة نوبات الصداع النصفي، بينما تخلص حوالي 23% منهم من نوبات الصداع النصفي تمامًا.
يقول مونتيث: "سيكون من الرائع أن نتمكن من إيجاد مؤشر جزيئي للصداع النصفي، خاصة عندما نبدأ علاج المرضى ونريد أن نعرف من يستجيب للعلاج ومن لا يستجيب".
لكن مع ذلك، فإن قياسات الدم التي تكشف عن ارتفاع مستويات CGRP تعكس في الغالب آليات الدماغ الطرفية، كما يقول برادان. لا أحد يعرف حقًا سبب ظهور CGRPs بكثرة في منطقة الدماغ أثناء النوبة. من المرجح أنها لا تزال مجرد أجزاء صغيرة من لغز كبير، خاصة مع تزايد اعتبار الصداع النصفي حالة مزمنة متعددة الأوجه تؤثر على الجسم بأكمله.
يقول برادان: "أعتقد أن هناك فرصًا كثيرةً للناس للتعمق في هذا المجال والبحث فيه". ورغم أن هذا يبدو شاقًا للغاية - ولا يُخفف بعد من ألم رأسي عندما تُداهمني نوبة أسبوعية - إلا أنه يُشعرني بالقوة لأن العلم يُساهم تدريجيًا في كشف غموض الصداع النصفي، وأنه على الرغم من عدم وجود حل واحد يناسب الجميع، إلا أنه قد يكون هناك مجموعة متنوعة من الخيارات التي تتكامل معًا.
يقول برادان: "إننا لا نزال في بداية الطريق فيما يتعلق بالصداع النصفي"
