تشير دراسة مبكرة إلى أن ارتفاع إصابات السرطان بين الشباب قد يرتبط بتسارع الشيخوخة البيولوجية

أفاد الباحثون أن البالغين الأصغر سناً الذين لديهم أعمار بيولوجية أكبر من المتوقع هم أكثر عرضة للإصابة بسرطانات الرئة والجهاز الهضمي والرحم في سن مبكرة، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

تشير دراسة جديدة إلى أن الأجيال الشابة قد تشيخ بشكل أسرع من الأجيال السابقة، وقد يكون هذا مرتبطًا بارتفاع حالات الإصابة بالسرطان في سن مبكرة.

شهدت معدلات الإصابة ببعض أنواع السرطان ارتفاعاً مؤخراً بين البالغين دون سن الخمسين، بما في ذلك سرطان الثدي والقولون والمستقيم والكلى والرحم. وتشير دراسة نُشرت عام 2023 إلى أن تشخيص هذه الحالات المبكرة من السرطان ارتفع بنسبة 25٪ على مستوى العالم بين عامي 1990 و2019، ولا يزال العلماء يبحثون في أسباب ذلك.

أكدت الدكتورة Gyoti Nangalia، أخصائية أمراض الدم وباحثة السرطان في معهد Wellcome Sanger بالمملكة المتحدة، والتي لم تشارك في الدراسة الجديدة، أن "اتجاه ازدياد حالات السرطان في سن مبكرة حقيقة واقعة، ولا يعود ذلك ببساطة إلى تحسن كفاءة التشخيص أو اكتشافه في مراحل مبكرة". وأضافت في رسالة بريد إلكتروني لموقع Live Science: "من المحتمل أننا نتعرض لمخاطر جديدة مسببة للسرطان، أو أن مناعتنا ضدها قد تغيرت بطريقة ما".



تشير دراسة جديدة، نُشرت في 22 يونيو/حزيران في مجلة "Nature Medicine"، إلى أن الأجيال الشابة قد يكون لديها "فجوة" أكبر بين أعمارها الزمنية وأعمارها البيولوجية - وهو مقياس لمدى سرعة شيخوخة أنسجة الجسم وأجهزته - مقارنةً بالأجيال الأكبر سناً. ويبدو أن هذه الفجوة الأكبر بين الشباب مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالسرطان في سن مبكرة.
لا تستطيع الدراسة الجديدة إثبات أن الشيخوخة البيولوجية الأسرع تسبب الإصابة المبكرة بالسرطان، لكنها تقدم أدلة جديدة للعلماء الذين يحاولون فهم ما قد يكون وراء هذا الاتجاه المقلق.

"هذا في الواقع دليل على صحة المفهوم"، هذا ما قاله Yin Cao، المؤلف المشارك للدراسة، وهو عالم أوبئة جزيئية وسريرية في كلية الطب بجامعة Washington ومركز Siteman Cancer Center، لموقع Live Science.

فيما يتعلق بالاتجاهات الكامنة في البيانات الكثيفة

العمر الزمني واضح: هو عدد السنوات التي انقضت منذ ولادة الشخص. أما "العمر البيولوجي"، فيختلف اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يصف هذا المصطلح الشامل مجموعة من المقاييس، بما في ذلك المؤشرات الموجودة على الحمض النووي وفي مجرى الدم. غالبًا ما تُقاس هذه المؤشرات باستخدام "ساعات الشيخوخة"، التي تهدف إلى تحديد ما إذا كان الجسم يتصرف بشكل أكبر بكثير من عمره الزمني.

يلجأ العلماء بشكل متزايد إلى هذه المقاييس الموجزة في محاولة لفهم سبب كون بعض الأشخاص أكثر عرضة للأمراض المرتبطة بالتقدم في السن من غيرهم. وللتحقق مما إذا كان هناك صلة بين العمر البيولوجي وارتفاع معدلات الإصابة بالسرطانات المبكرة، حللت الدراسة الجديدة بيانات أكثر من 150 ألف بالغ في بنك البيانات الحيوية البريطاني، وهو مشروع طويل الأمد يتتبع صحة حوالي نصف مليون بالغ في المملكة المتحدة منذ منتصف العقد الأول من الألفية الثانية.

قدّم المشاركون عينات دم، وقد خضع العديد منهم بالفعل لتحليل مؤشرات تُستخدم لتتبع الشيخوخة البيولوجية. أدخل مؤلفو الدراسة هذه النتائج في برنامج PhenoAge، وهو نموذج إحصائي يُقدّر "الفارق العمري" للشخص عند عمر زمني مُحدد. باختصار، يُمكن لهذا النموذج مُقارنة صورتين لشخصين يبلغان من العمر 40 عامًا - أحدهما وُلد عام 1950 والآخر عام 1965 - ومعرفة ما إذا كانت مؤشرات دمهما تُشير إلى أنهما في نفس العمر البيولوجي.

قالت Cao: "يركز النهج التقليدي بشكل أساسي على عوامل الخطر الفردية للإصابة بالسرطان، مثل تاريخ الإصابة بالسمنة أو الإفراط في تناول الأطعمة فائقة المعالجة". وأضافت: "نحن نختبر ما إذا كان بإمكاننا الاستفادة من هذه البنوك الحيوية الضخمة، وربما العثور على بصمة بيولوجية تعكس العديد من العوامل التي قد ترتبط بخطر الإصابة بالسرطان".

كشف التحليل عن نمط مثير للقلق: كان لدى المشاركين في بنك البيانات الحيوية البريطاني المولودين بين عامي 1965 و1974 فارق عمري أكبر من أولئك المولودين بين عامي 1950 و1954 في نفس الأعمار الزمنية. وبناءً على مقاييس PhenoAge، كانت مستويات الشيخوخة الجهازية لدى المجموعة الأصغر سنًا أعلى بنحو 0.23 انحراف معياري من المجموعة الأكبر سنًا، وهو ما يمثل تحولًا طفيفًا نحو مظهر بيولوجي أكبر سنًا.

طبق الباحثون نفس المنهج على حوالي 10000 مشارك في برنامج "All of Us" البحثي التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة، وهو بنك حيوي كبير آخر. وهناك، وجدوا نمطًا أكثر وضوحًا: كان لدى الأشخاص المولودين بين عامي 1990 و1999 فجوات عمرية أكبر بنحو 0.92 انحراف معياري من أولئك المولودين بين عامي 1965 و 1969.

ووجدت الدراسة أن ساعة شيخوخة أخرى تعتمد على الدم، تسمى طريقة Klemera-Doubal، أظهرت أنماطًا مشابهة إلى حد كبير لـ PhenoAge، وإن كانت أضعف قليلاً.



اتجاه حقيقي أم سراب بيانات؟

في دراسة أجريت على مجموعة من المرضى ضمن بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة، وجد الباحثون أن المشاركين الذين لديهم فوارق عمرية أكبر كانوا أكثر عرضة للإصابة بسرطانات صلبة مبكرة الظهور، أي أورام سرطانية تظهر في الأنسجة، بدلاً من السرطانات "السائلة" الموجودة في سوائل الجسم. وكانت هذه العلاقة أقوى بالنسبة لسرطانات الرئة والجهاز الهضمي والرحم. واستندت هذه النتيجة إلى السجلات الطبية للمرضى.

عندما تم تقسيم المشاركين إلى ثلاث مجموعات بناءً على أعمارهم البيولوجية، كان لدى أولئك الموجودين في المجموعة الأعلى خطر الإصابة بالسرطان الصلب المبكر بنسبة 15٪ تقريبًا مقارنة بأولئك الموجودين في المجموعة الأدنى.

وللتعمق أكثر، استخدم الباحثون نموذجًا مختلفًا يُقدّر الشيخوخة البيولوجية على مستوى أعضاء وأجهزة محددة، بالاعتماد على أنماط البروتينات في الدم. وفي دراسة شملت ما يقرب من 20,000 مشارك في بنك البيانات الحيوية البريطاني، وجدوا أن المؤشرات التي تدل على جهاز مناعي "أكبر من المتوقع" مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة المبكر. وبالمثل، ارتبطت المؤشرات التي تدل على وجود أنسجة دهنية أكبر من المتوقع بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم المبكر.

هل يعني هذا أن الأجيال الشابة تشيخ بشكل أسرع وأن ذلك يسبب ارتفاع معدلات الإصابة بالسرطان؟ ربما، ولكن ربما لا - فهناك محاذير مهمة لنتائج الدراسة.

أشار Cao إلى ضرورة تأكيد هذه الأنماط في مجموعات بيانات وسكان آخرين. كما أن اختبارات الشيخوخة البيولوجية، بما فيها اختبار PhenoAge، حديثة نسبياً، ولم تُفهم آثارها بالكامل بعد. فبينما تُقدم هذه الاختبارات معلومات واضحة عن الصحة والمخاطر على مستوى السكان، إلا أنها على المستوى الفردي، قد تُعطي نتائج متباينة للغاية لنفس الشخص. وهذا يثير تساؤلات حول دلالة أي نتيجة محددة على صحة الفرد.

أوضح Stephen Burgess، أستاذ الإحصاء الحيوي بجامعة Cambridge والذي لم يشارك في الدراسة، في رسالة بريد إلكتروني لموقع Live Science، أن الاختلافات التي كشف عنها اختبار PhenoAge بين الشباب وكبار السن قد تكون مرتبطة بكيفية معايرة الاختبار في الأصل. وأضاف أنه للتأكد من ذلك، يجب التعمق في كيفية حساب نتائج PhenoAge ومعرفة ما إذا كان ذلك قد أثر على تقييمه لمجموعتي بيانات بنك المملكة المتحدة الحيوي ودراسة "All of Us".

وأضاف Cao أنه على الرغم من ربط نتائج اختبار PhenoAge بخطر الوفاة لدى مجموعة من البالغين، إلا أن الاختبار "يتطلب المزيد من التحقق" عندما يتعلق الأمر بتقييم خطر الإصابة بالسرطان.

وأضافت Nangalia: "كما هو الحال مع أي دراسة رصدية تستخدم قواعد بيانات كبيرة، فمن الصعب فك تشابك السبب والنتيجة".

وقالت: "إن القضية الرئيسية لهذه الورقة البحثية هي مسألة الارتباط مقابل السببية. وفي كلتا الحالتين، فهي مفيدة - من حيث الارتباط، كوسيلة محتملة لتتبع صحة السكان وخطر الإصابة بالسرطان، ومن حيث السببية، كرؤى حول آليات التسبب بالسرطان."

تأمل Cao أن يُسهم نهج فريقها في إيجاد أداة مفيدة أخرى لفهم أسباب ازدياد إصابة الشباب بالسرطان. وقالت: "نأمل أن تكون هذه مجرد بداية".